Khi lớn lên, Benjamin Button trở nên ngày càng trẻ hóa, trong khi mọi người xung quanh đều già đi. Ông trải qua nhiều mối quan hệ, công việc và kinh nghiệm cuộc sống, nhưng luôn cảm thấy như một người ngoài cuộc.